浙江科学家发现打败癌症新途径：让肿瘤细胞先老去

liukang20245天前718吃瓜1104

潮新闻记者朱平通讯员王蕊张文玥

吕志民教授（后排）和团队成员在试验中。受访者供给

抗变老是人类永久的论题，在咱们企图找到推迟细胞变老暗码的一起，有一群人却逆向思想，把目光投向了加快老化，仅仅他们的方针是：肿瘤细胞。

近来，浙江大学转化医学研讨院、浙江大学医学院隶属榜首医院吕志民教授、许大千研讨员以一起通讯在世界尖端期刊《天然化学生物学》（《Nature Chemical Biology》）在线发表文章，提醒了代谢酶FBP1调控端粒长度与细胞变老决议肿瘤成长的新机制，为肿瘤医治新策略和新药物开发供给新思路。

怎么诱导肿瘤细胞变老，到达医治肿瘤的作用？记者采访了该文榜首作者、吕志民团队成员李敏教师。

在答复这个问题前，李敏先做了关于端粒的“名词解说”。

“这个名词在群众视界中或许不常见，但在科学范畴，端粒大名鼎鼎。”李敏介绍，2009年，三位科学家因发现端粒和端粒酶是怎么维护染色体的这一研讨成果，取得诺贝尔生理学或医学奖，这也是许多人榜首次传闻端粒这个词。自此，端粒与变老及肿瘤之间的奥妙逐步进入群众的视野。

在细胞中，染色体像丝带相同承载着基因遗传的信息，而丝带两头各有一段“维护装置”，来保证细胞内DNA的完好安稳，这种维护装置便是“端粒”，它就像是安全帽相同，维护着咱们的基因组。

端粒是坐落染色体结尾的DNA序列和蛋白质结构，在细胞割裂进程中会逐步缩短，当端粒变得过短时，细胞便会由于无法割裂而进入老化状况直至逝世。能够说，端粒的长短与人体变老进程扑朔迷离地联络在一起，并作为一个重要的癌症标志而杰出，被称为“生命时钟”，端粒的缩短也被认为是细胞变老的生物学符号。

那么，又是谁影响了端粒？

李敏告知记者，现在科学界现已发现，端粒的长度连续是由端粒反转录酶（TERT）以端粒酶RNA（TERC）为模板，在染色体的单链结尾添加端粒DNA的重复序列来完结。也便是说，端粒酶能够有用保持端粒的长度，延伸细胞的寿数。

实际上，大多数正常的体细胞具有有限的端粒酶活性，所以简单变老，而肿瘤细胞往往具有过于高水平的端粒酶活性，能够战胜端粒长度的磨损，并保持无限的细胞割裂，构成癌症。大多数癌细胞经过激活端粒酶来保持端粒长度，另一小部分肿瘤细胞则经过端粒延伸代替机制来保持端粒的长度。

作为世界肿瘤代谢范畴的专家，吕志民教授一向聚集肿瘤代谢相关的研讨，二十余年来，在找寻答案的进程中，层层穿透肿瘤代谢奥妙，让肿瘤细胞内外部盘根交织的调控机制逐步清楚。

“吕教授首先证明了多种代谢酶具有蛋白激酶活性、蛋白磷酸酶活性，证明了许多代谢酶有着调控基因表达等重要的非代谢功用。”李敏说，正是根据这些研讨，团队顺着肿瘤细胞糖代谢机制这条藤蔓，开端寻觅正常细胞和肿瘤细胞中，端粒反转录酶（TERT）的核转位及其所依靠的端粒酶功用是否遭到差异调理。

团队经过研讨发现，人体中，代谢酶FBP1首要表达于肝脏和肾脏，却在简直100%的通明细胞肾细胞癌中遍及缺失，在肝细胞癌和其他类型的癌症中也常常下调，可见，它的缺少很可能促进了肿瘤发展。

随后，在临床样本中，他们又发现，端粒反转录酶TERT和代谢酶FBP1表达水平呈负相关，也与肝癌、肾癌患者的不良预后呈负相关。在动物试验中，研讨人员经过脂质纳米颗粒靶向投递代谢酶到小鼠肿瘤安排，发现明显按捺了肿瘤成长，一起随同端粒反转录酶TERT的磷酸化下降，以及细胞变老标志物表达的添加，小鼠的生存期得到延伸。

李敏在介绍团队研制的进程，听上去如丝般顺滑，其实中心也有很多曲折，就拿发表文章这件事来说，团队做了充沛试验，具有了满足数据来支撑自己的研讨观念，但到了同行评议这一关，世界评定专家仍是给出了十分多的问题，李敏说，仅回复这些专家发问，就用了二三十页的文档，一个个问题去具体解说，终究得到了同行专家的认同。

经过发现代谢酶FBP1在调控细胞变老方面的重要作用，探求脂质纳米颗粒靶向投递代谢酶到肿瘤安排的可能性，李敏表明，这些新发现，为人类霸占肿瘤供给了一种全新思路，尽管从试验室转化到临床还有很长一段路要走，但团队很有决心，这一天不会太远。

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